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D’abord église et collégiale Saint-Michel, la cathédrale jouit de ce titre depuis 1962, année où Bruxelles devenait siège épiscopal. Ses origines sont bien évidemment fort plus anciennes : les fouilles réalisées dans les années 1990 mirent à jour une crypte romane dont des éléments sont datés du XIIe siècle ; l’édifice actuel, qui contient plusieurs exemples de styles gothiques, a été bâti du XIIIe jusqu’au XVe siècle, les tours étant attribuées à Jean van Ruysbroeck, l’architecte de l’Hôtel de Ville, tandis que nombre d’œuvres présentes à l’intérieur furent offertes par Charles Quint durant le XVIe siècle.
Une légende accuse les juifs d’avoir régulièrement dérobé les osties entreposées dans l’église au XIVe siècle : appelé « miracle du Saint-Sacrement », l’histoire se solda par la condamnation de juifs au bûcher. Elle fut cependant remise en cause récemment, en 1977, avec demande de pardon à la communauté juive locale. Quant à Gudule, elle vécut de 680 à 714 et est la sainte nationale de Belgique et la patronne de la ville de Bruxelles.